Денис Зайцев впервые снялся в кино в 9 лет (1984) в фильме Леонида Нечаева «Честный, рыжий, влюблённый», где он исполнил главную роль - лисёнка Людвига. Учился в театральной школе. В 1997 году закончил Санкт-Петербургскую государственную академию театрального искусства (курс Андрея Андреева). К моменту окончания академии играл на сцене ТЮЗа более двух лет. С 1997 года - актёр Санкт-Петербургского театре комедии имени Н.П. Акимова, под руководством Т.С. Казаковой. Первым спектаклем в театре Комедии стала «Ночь в Венеции». Первой наиболее заметной ролью в кино, уже после окончания театральной академии, стала роль поручика Берга в сериале «Империя под ударом» (2000 год). Снимался в рекламных роликах.