Американский актёр, режиссёр, продюсер. Номинант на премию «Оскар» за фильм «Эрин Брокович».
В киноиндустрию Де Вито пришёл буквально из парикмахерского салона, окончив Уилфредскую парикмахерскую академию.
Приобрел широкую известность, сыграв одну из ярчайших центральных ролей в телесериале «Такси» — роль диспетчера службы такси Луи Де Пальмы, за которую получил премии «Золотой глобус» и «Эмми».
Всемирная известность пришла к нему после исполнения роли коротышки-гангстера в фильме «Роман с камнем».
В качестве режиссёра снял несколько фильмов, а в 1992 году создал свою собственную компанию Jersey Films, которая выпустила такие культовые фильмы, как «Реальность кусается» и «Криминальное чтиво».
После выхода анимационной ленты «Лоракс» в 2012 году стал первым актёром анимационного кино, озвучившим роль на нескольких языках (английском, русском, испанском, итальянском и немецком).
Прилетал 6 марта 2012 года в Москву, чтобы лично представить мультфильм «Лоракс».
В 2014 году снялся в клипе популярного британского бой-бенда One Direction — Steal My Girl.