Маргарет Мэри Эмили Энни Хайра (Margaret Mary Emily Anne Hyra), известная впоследствии под псевдонимом Мег Райан (анаграмма от слова «Германия» (Germany), родилась 19 ноября 1961 в городе Фэрфилд (штат Коннектикут, США) в семье учителя математики Гарри Хайры и агента по кастингу Сьюзан Хайры Джордан.
Дети в семье (у Мег есть две сестры, Дана и Энни, и брат Эндрю, впоследствии ставший известным музыкантом и участником группы Billy Piligrim) воспитывались в католических традициях. Мать Мег, в прошлом сама пытавшаяся стать актрисой, поддерживала увлечение дочери актёрским искусством. По окончании школы, во время учёбы в которой Мег была отличницей и любимицей одноклассников и учителей, она в 1979 году поступила в университет Коннектикута на факультет журналистики. Отучившись там два года, перевелась в Нью-Йоркский университет.
В 1981 году состоялся дебют Мег Райан на большом экране. Она сыграла дочь одной из главных героинь в последнем фильме известного американского режиссёра, обладателя «Оскара» Джорджа Кьюкора «Богатые и знаменитые» с Жаклин Биссе, Кэндис Берген и Роже Вадимом. Далее последовали роли в нескольких сериалах и фильмах («Как вращается мир», «Амитивилль 3-D»), а в 1986 году на экраны вышел сделавший хорошие кассовые сборы фильм о лётчиках-истребителях военно-морской авиации «Лучший стрелок» с Томом Крузом в главной роли. Мег сыграла в картине жену напарника героя Круза, второго пилота, в роли которого снялся Энтони Эдвардс. Этой работой Мег обратила на себя внимание продюсеров и, воспользовавшись их приглашениями, снялась в фильмах «Вооружены и опасны», «Далёкие мечты», «Мёртв по прибытии» и других.
В конце 80-х на съёмках фантастической комедии Джо Данте «Внутреннее пространство» (1987) Мег познакомилась с Дэннисом Куэйдом («Собачья жизнь», «Вдали от рая», «Полёт Феникса», «Каждое воскресенье», «Ловушка для родителей»), а в 1991 году вышла за него замуж. 24 апреля 1992 года у супругов родился сын Джек Генри Куэйд. Спустя десять лет семейной жизни, в 2011-м, Мег и Дэннис развелись. Это произошло после того, как в 2000 году актриса в период работы над лентой «Доказательство жизни» закрутила роман с Расселом Кроу, что и разрушило ее брак.
Будучи матерью-одиночкой, в январе 2006 года, Мег удочерила девочку из Китая — Дейзи Тру, родившуюся в ноябре 2004-го.